叶酸又称维生素 B9，在人体内不能合成，只能通过外源性摄入。孕期补充叶酸可以预防胎儿神经管缺陷（neural tube defects，NTDs ，又称神经管畸形），但是叶酸到底应该怎么补、补多久呢？

　　研究表明，育龄妇女每天补充 0.4 mg 叶酸 4 周后，体内叶酸缺乏的状态得到一定改善，持续补充 12～14 周后血清或血浆叶酸浓度达到有效水平和稳定状态。因此，多数国家建议必须从准备怀孕前 3 个月开始每天补充叶酸，才能保证胚胎早期有较好的叶酸营养状态。

　　世界各国及 WHO 的相关建议

　　针对叶酸缺乏低风险或一般风险妇女，大多数国家的政府部门或学术机构推荐的叶酸增补剂量为每日 0.4 mg。

　　对于叶酸缺乏高风险妇女，英国、法国等国家和世界卫生组织建议每日增补 5 mg 叶酸。该代孕推荐剂量的主要是考虑到包括中国在内的很多国家只有 5 mg 剂型的叶酸而无有 4 mg 剂型，而 4 mg 和 5 mg 两种剂量在药物吸收和疗效方面无明显差异。高危妇女服用叶酸的结束时间为妊娠满 12 周或 3 个月。

　　围受孕期增补叶酸的安全性

　　增补叶酸的潜在健康危害是科学界和公众非常关心的问题，主要有以下几个方面。

　　1. 大剂量增补叶酸的安全性

　　在应用 4 mg 叶酸预防 NTDs 再发的随机对照研究中，未发现任何不良反应。最近，在英国完成的一项肌醇预防 NTDs 再发的随机对照研究中，肌醇组和非肌醇组妇女均从妊娠之前开始每日服用 5 mg 叶酸，直至妊娠满 3 个月，未发现不良反应。对高危妇女，美国和加拿大等国家建议每日服用 4 mg 叶酸；英国、法国、西班牙、巴西等国家以及世界卫生组织建议每日服用 5 mg 叶酸。

　　2. 是否掩盖维生素 B12 缺乏

　　由于维生素 B12 缺乏和叶酸缺乏均可引起巨幼细胞贫血，增补叶酸可能使因维生素 B12 缺乏而导致的巨幼细胞贫血血常规得以改善，掩盖维生素 B12 缺乏的症状。但这种情况只可能出现在长期、大剂量增补叶酸且维生素 B12 缺乏的个体。由于维生素 B12 缺乏多见于老年人和严格素食人群，因而对短期增补叶酸的育龄妇女造成危害的可能性极小。

　　3. 结肠癌风险

　　有研究认为增补叶酸可能导致结直肠癌发病率升高，但也有观点认为发病率的上升可能与结肠镜检查率升高，检出增多有关。最近一项 Meta 分析显示，增补叶酸与结直肠癌风险无关联性。另有观点认为，对于无癌症病灶的人来说，增补叶酸具有预防癌症的作用；而对于已患癌者，增补叶酸则可能促进癌的进展。

　　4. 儿童期哮喘风险

　　早先的研究发现增补叶酸，后代哮喘风险增加 26%，但是随后的部分研究结果却与此不一致。因此，尚无确凿证据表明围受孕期增补叶酸增加后代哮喘的风险。

　　健康教育和指导

　　在建议增补叶酸的同时，应告知育龄妇女多食用富含叶酸的食物，养成健康的生活方式，保持合理体重，预防孕早期高热，采取综合措施，降低胎儿 NTDs 风险 (II-2A)。

　　本期编辑：张凤梅

　　

　　

　　叶酸又称维生素 B9，在人体内不能合成，只能通过外源性摄入。孕期补充叶酸可以预防胎儿神经管缺陷（neural tube defects，NTDs ，又称神经管畸形），但是叶酸到底应该怎么补、补多久呢？

　　为解答妇幼保健人员在增补叶酸方面的疑问，中国妇幼保健协会制定了《围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南 （2017）》（以下简称《指南》），现将重点内容代孕网整理如下（点击文末「阅读原文」即可下载原版指南）。

　　

　　叶酸的作用

　　叶酸在肠道吸收后，经门静脉进入肝脏，在肝内二氢叶酸还原酶的作用下，转变为具有活性的四氢叶酸。后者是体内转移「一碳单位」的主要载体，在同型半胱氨酸代谢、DNA 合成、甲基化等方面发挥重要的作用，与正常发育、健康维持以及多种疾病的风险有关，是细胞增殖、组织生长与机体发育不可缺少的微量营养素。

　　动物实验和人群流行病学研究表明，孕早期缺乏叶酸可引起死胎、流产、脑和神经管畸形，还可导致眼、口唇、腭、胃肠道、心血管、肾、骨骼等器官的畸形。

　　胚胎神经管发育

　　胚胎神经管分化发生在受精后 2～4 周，即 4～6 孕周，而妇女意识到自己怀孕通常在第 5 孕周以后或者更晚些时候，此时再补充叶酸预防胎儿神经管畸形，无疑为时已晚。

　　研究表明，育龄妇女每天补充 0.4 mg 叶酸 4 周后，体内叶酸缺乏的状态得到一定改善，持续补充 12～14 周后血清或血浆叶酸浓度达到有效水平和稳定状态。

　　因此，多数国家建议必须从准备怀孕前 3 个月开始每天补充叶酸，才能保证胚胎早期有较好的叶酸营养状态。

　　

　　世界各国及 WHO 的相关建议

　　针对叶酸缺乏低风险或一般风险妇女，大多数国家的政府部门或学术机构推荐的叶酸增补剂量为每日 0.4 mg。

　　国家/机构

　　指南/共识

　　建议

　　中国营养学会

　　《备代孕妇女膳食指南（2016）》、《孕期妇女膳食指南（2016）》

　　备孕妇女应从准备代怀孕前3个月开始每天补充0.4mg叶酸，持续整个孕期。

　　美国预防服务工作组

　　《补充叶酸预防神经管缺陷生命（2017）》

　　推荐的计量为每日0.4~0.8mg。开始增补时，点从代孕前4周~孕前3个月不等；增补结束时点为妊娠8~12周不等。

　　加拿大妇产科学会

　　《代孕前补充叶酸和多种维生素对神经管缺陷和其他叶酸相关性先天性畸形的一级与二级预防》（2015）

　　大剂量增补至妊娠满12周后，每日继续增补0.4~1.0mg至分娩，并可进一步增补至产后4~6周或持续整个哺乳期。

　　国际妇产科联盟（FIGO）

　　《关于青少年、孕前及孕期代孕女性的营养建议（2015）》

　　所有育龄期女性每日摄入叶酸0.4mg。

　　意大利营养基金会

　　《妊娠和哺乳期代孕女性膳食和营养需求共识》（2016）

　　所有育龄期女性每日摄入叶酸0.4mg。

　　对于叶酸缺乏高风险妇女，英国、法国等国家和世界卫生组织代孕建议每日增补 5 mg 叶酸。该代孕推荐剂量的主要是考虑到包括中国在内的很多国家只有 5 mg 剂型的叶酸而无有 4 mg 剂型，而 4 mg 和 5 mg 两种剂量在药物吸收和疗效方面无明显差异。高危妇女服用叶酸的结束时间为妊娠满 12 周或 3 个月。

　　值得注意的是，包括美国、加拿大、智利、澳大利亚等在内的 87 个国家和地区实施了叶酸强化主粮措施。澳大利亚妇女从强化面粉内每日额外摄取约 160 μg 叶酸；美国妇女从强化面粉内每日摄取约 200 μg 叶酸。在这些采取叶酸强化主粮措施的国家，同样代孕建议可能怀孕的育龄妇女每日服用叶酸增补剂。

　　《指南核心推荐》

　　每名备孕或孕早期妇女，应采集夫妻双方的疾病史、生育史、家族史、饮食情况、药物服用情况、行为习惯等信息，并进行必要的体格检查和实验室检查。根据以下情况，提出妇女增补叶酸的代孕建议。

　　危险因素

　　叶酸补充代孕建议与推荐强度

　　无高危因素的妇女

　　从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.4mg（II或IA）或0.8mg叶酸（IA），直至妊娠满3个月。

　　有神经管缺陷生育史的妇女

　　从可能怀孕或代孕前至少1个月开始，每日增补4mg叶酸，直至妊娠满3个月（IA）。鉴于国内没有4mg而有5mg叶酸剂型，亦可每日增补5mg叶酸。

　　夫妻一方患神经管缺陷或男方既往有神经管缺陷生育史的妇女

　　从可能怀孕或孕前至少1个月开始，每日增补4mg叶酸，直至妊娠满3个月（II-2A）。鉴于国内没有4mg而有5mg叶酸剂型，亦可每日增补5mg叶酸。

　　患先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷、或有上述缺陷家族史，或一、二级直系亲属中有神经管缺陷生育史的妇女

　　从可能代怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8~1mg叶酸，直至妊娠满3个月（II-2A）。

　　患糖尿病、肥胖或癫痫的妇女

　　从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8~1mg叶酸，直至妊娠满3个月（II-2A）。

　　正在服用增加胎儿神经管缺陷风险药物的妇女：正在服用卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑米酮、苯巴比妥、二甲双胍、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、甲氨苄啶、氨苯蝶啶、考来烯胺等药物的妇女

　　从可能代怀孕或代孕前至少3个月开始，每日增补0.8~1mg叶酸，直至妊娠满3个月（II-2A）。

　　患胃肠道吸收不良性疾病的妇女

　　建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8~1mg叶酸，直至妊娠满3个月（II-2A）。

　　有以下情况妇女个性化增补：1.居住在北方，尤其北方农村；2.饮食中新鲜蔬菜和水果食用量小；3.血液叶酸水平低；4.MTHFR677位点TT基因型；5.备孕时间短

　　可酌情增加补充剂量或延长孕前增补时间。

　　高同型半胱氨酸血症妇女

　　建议每日增补至少5mg叶酸，直至血液同型半胱氨酸水平降至正常后再考虑受孕，且持续每日增补5mg叶酸，直至妊娠满3个月（II-3A）。

　　

　　围受代孕期增补叶酸的安全性

　　增补叶酸的潜在健康危害是科学界和公众非常关心的问题，主要有以下几个方面。

　　1. 大剂量增补叶酸的安全性

　　在应用 4 mg 叶酸预防 NTDs 再发的随机对照研究中，未发现任何不良反应。最近，在英国完成的一项肌醇预防 NTDs 再发的随机对照研究中，肌醇组和非肌醇组妇女均从妊娠之前开始每日服用 5 mg 叶酸，直至妊娠满 3 个月，未发现不良反应。对高危妇女，美国和加拿大等国家代孕建议每日服用 4 mg 叶酸；英国、法国、西班牙、巴西等国家以及世界卫生组织建议每日服用 5 mg 叶酸。

　　

　　2. 是否掩盖维生素 B12 缺乏

　　由于维生素 B12 缺乏和叶酸缺乏均可引起巨幼细胞贫血，增补叶酸可能使因维生素 B12 缺乏而导致的巨幼细胞贫血血常规得以改善，掩盖维生素 B12 缺乏的症状。但这种情况只可能出现在长期、大剂量增补叶酸且维生素 B12 缺乏的个体。由于维生素 B12 缺乏多见于老年人和严格素食人群，因而对短期增补叶酸的育龄妇女造成危害的可能性极小。

　　3. 结肠癌风险

　　有研究认为增补叶酸可能导致结直肠癌发病率升高，但也有观点认为发病率的上升可能与结肠镜检查率升高，检出增多有关。最近一项 Meta 分析显示，增补叶酸与结直肠癌风险无关联性。另有观点认为，对于无癌症病灶的人来说，增补叶酸具有预防癌症的作用；而对于已患癌者，增补叶酸则可能促进癌的进展。

　　4. 儿童期哮喘风险

　　早先的研究发现增补叶酸，后代哮喘风险增加 26%，但是随后的部分研究结果却与此不一致。因此，尚无确凿证据表明围受代孕期增补叶酸增加后代哮喘的风险。

　　

　　健康教育和指导

　　在建议增补叶酸的同时，应告知育龄妇女多食用富含叶酸的食物，养成健康的生活方式，保持合理体重，预防孕早期高热，采取综合措施，降低代孕胎儿 NTDs 风险 (II-2A)。

　　根据《围受代孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南 （2017）》代孕网整理。（中国生育健康杂志，2017，28(5)：401-410）

　　

　　《围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南 （2017）》点此下载

　　

　　有网友问我，为什么代怀孕以后要补充叶酸，我来代孕网科普一下哈

　　代孕妇对叶酸的需求比普通人要高出四倍左右，但人体无法自身合成，需要从食物中摄取，代孕妇补充叶酸首先可以选择食物中最天然的成分。妊娠初期是胎儿器官分化、胎盘发育形成的重要时期，这个时期缺乏叶酸有可能增加胎儿患先天性神经管缺陷的几率，甚至还会引起孕早期流产。

　　孕中、后期是代孕胎儿生长发育的重要阶段，母体的血液容量加大，乳房和胎盘也会随着怀孕的时间而变大，如果叶酸不能满足母体的变化需求，这个时候母体缺乏叶酸，则代孕婴儿出生时很可能会伴有出生缺陷，如先天性心脏病、兔唇、智力低下等问题。还容易导致胎盘早剥，胎盘过早的离开子宫壁引起大出血，危及代孕母亲和胎儿的生命，叶酸缺乏还会引起红细胞减少而导致贫血，有些胎儿会因孕妈叶酸缺乏而生长发育缓慢，发生低体重，对胎儿的身体和智力发育都有很大的不利影响。

　　

　　中国营养学会从2007年开始，就制定育龄的代孕女性在备孕期间需每天补充叶酸400微克。因有些妈妈很难确定自己怀孕的时间，容易错失补充叶酸的最佳时期，专家建议从孕前三个月开始补充，有条件的可以一直延续整个孕期。国家为了提高出生人口素质，也在很多地区免费发放叶酸。

　　一般，代孕医生都会建议育龄女性从备代孕前3个月开始就要开始补充叶酸及孕3个月也是补充叶酸的关键时期，这个时候吃叶酸效果最好，因为在孕前3个月开始服用叶酸，目的是为了让女性朋友体内的叶酸含量维持在一定的水平，以保证代孕胎儿安全着床。

　　

　　至于叶酸片每天什么时候吃最好，没有特别规定。只要保证每天一次就可以，不需要太刻板，不需要时间规定，只服用一种叶酸就可以了。因为吃叶酸片，其实就是补充维生素，只要一天一片，0.4毫克就可以的，任何时段吃都不影响到最终的消化吸收的。

　　最好吃国家免费发放的，（斯利安）这种是最安全合理的。怀孕三个月以后，如果叶酸代谢正常，可以不要补充叶酸片了。如果每天继续补充低剂量（0.4mg）的也可以，但是如果是叶酸代谢高风险的女性，需要根据不同的风险整个孕期都要补充不同剂量的叶酸，这个时候吃叶酸只是单纯的满足机体的需要，已经没有可以预防胎儿神经管畸形的作用，因为现在胎儿的神经管早已经成型了。

　　

　　

　　叶酸补充

　　孕早期是胎代孕宝宝神经管发育的关键时期,此时补充叶酸可使胎代孕宝宝患神经管缺陷的意减少50%~70%。所以,女性从准备怀孕的前3个月就要开始补叶酸孕早期,再服用3个月叶酸到了代孕晚期,根据情况,在代孕医生指导下可适当服用叶酸。正常人平均每天需要补充400微克(1000微克=1毫克)的叶酸,也就是0.4毫克。

　　

　　现在市场上有两种叶酸剂型,一种是每片0.5毫克的剂型,另一种是每片0.4毫克的小剂型。孕妈妈可以服用小剂型,每天服用一片就够了。代孕专家代孕提醒,摄入过多的叶酸不但不能起到预防胎儿畸形的目的,还可能会掩盖维生素B12缺乏的症状,干扰锌的代谢,引起代孕妈妈锌缺乏或者神经损害等不良后果。如果服用叶酸3个月后没有如期受孕应继续补充叶酸直至代怀孕后3个月。

　　

　　叶酸最好不要与维生素C同食

　　叶酸在酸性环境中易被破坏,在碱性和中性环境中比较稳定;而维生素C及维生素B2(又称核黄素)、维生素B6在酸性环境中才比较稳定。如果在补充叶酸的同时服用维生素C及维生素B2、维生素B于两者的稳定环境相抵触,吸收率都会受影响。因此，两者服用时间最好间隔半个小时以上。

　　

　　早餐要保质保量

　　早餐最容易被忽视,但是早餐中所摄入的营养可以说是代孕期的黄金营养,所以代孕妈妈一定要吃早餐,而且还要吃好。为了刺食欲,可以每天早晨喝杯温开水,血液稀释后,会增加血液的流动性,使肠胃功能活跃起来,同时活跃其他器官功能。

　　

　　不宜全吃素食

　　有些女性孕前为了保持身材,以素食为主,不吃荤食,怀孕后加上妊娠反应,就更不想吃荤食了,形成了全吃素食的习惯。这种做法很不科学,荤食中含有一定量的牛磺酸。而在代孕期代孕妈妈对牛磺酸的需求量加,如果全吃素食,久而久之,会造成牛磺酸缺乏。如果缺乏牛磺酸,代孕宝宝出生后易患视网膜退化症,严重者还会导致失明。所以孕妈妈饮食做到荤素搭配,才是最佳的饮之道。