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5月8日为“世界地贫日”。

很多地贫夫妻都面临一个“世纪难题”：同是“地贫”者就必须分手或引产吗？

地贫基因携带者夫妇陈芳（化名）和杨刚（化名）的故事或许可以提供一个答案。

一

查出地贫后还能生出健康宝宝吗？

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去年10月，陈芳在北京大学深圳医院诞下一名健康女宝宝，一家其乐融融。回想起一年前结婚、备孕的心酸，她和丈夫对新生命的加入感慨万千。

2020年，两位年轻人正准备步入婚姻殿堂时，在婚检中发现了彼此都是α地贫基因杂合缺失（--SEA/aa）的“地贫患者”，生育中重度地贫儿的几率较高。

这让他们陷入迷茫，究竟怎么样才能生育健康宝宝且阻断地贫基因遗传呢？他们带着疑问走进了北京大学深圳医院生殖医学中心求医。

“如果以上两个人结婚，不加干预地自然怀孕，则其后代1/4机率为重度地中海贫血患者，1/2机率为α地中海贫血携带者，1/4机率不携带地贫突变基因。因而自然怀孕生育健康宝宝的概率为3/4。”生殖医学中心主任钱卫平解释。

地中海贫血，在医学上被称为珠蛋白合成障碍性贫血。其中，红细胞是人体内输送氧气、输出二氧化碳的“运输队”，“珠蛋白”是运输队的“中坚力量”。地贫患者是一类“珠蛋白”基因缺失或者突变了，那么“运输队”功能也会出现障碍，导致人出现贫血等问题。

该疾病因大多发生于地中海沿岸国家，而获“地中海贫血”命名。地贫是全球分布最广、积累人群最多的一种单基因遗传病。

地中海贫血为何需要警惕？因为地贫是会遗传的，以α和β地中海贫血较为常见。当一个人不能产生足够的血红蛋白α链时，将出现α地中海贫血症；当一个人不能产生足够的血红蛋白β链时，将出现β地中海贫血症。按临床症状又分为轻中重度。

目前，地贫尚无药物和成熟的基因治疗方法。一般来说，地贫基因携带者无需特殊治疗，中重型地贫患者需要定期输血和排铁治疗维持生命。

“总体来说，长期输血和除铁治疗费用高，一般家庭承担不起，且可能重度地贫儿寿命并不长；再者，造血干细胞移植是目前可能治愈重型β地贫的方法，人类白细胞抗原(HLA)全相合的地贫移植成功率高。近年来，地贫移植技术较成熟的医疗机构开展的半相合地贫移植也有较高的成功率，但治疗费用昂贵，移植后并发症多，有5%-10%的失败风险。”钱卫平介绍。

二

第三代试管婴儿技术阻断“地贫”基因

要如何帮助他们阻断、避免生育地贫儿呢？

因为夫妻都是地贫基因携带者，生育健康宝宝几率较小，钱卫平是通过胚胎种植前遗传学诊断技术（PGT，俗称“第三代试管婴儿技术”）来帮助他们。

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第三代试管婴儿技术通过基因检测，筛选出健康的胚胎进行移植，像地贫、脊肌萎缩症、杜氏肌营养不良、遗传性耳聋、多囊性、苯丙酮尿症、马凡综合征等多种单基因遗传病家庭均可通过这种技术解决生育难题。

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经过精心的诊治，借助“第三代试管婴儿技术”，地贫基因携带者夫妇陈芳在北京大学深圳医院生殖中心完成胚胎移植，于2021年10月诞下一名健康女宝宝。

像陈芳夫妇做好婚前产检筛查的患者是比较幸运，钱卫平介绍，自己曾经接诊过的36岁李阳（化名）则没有那么幸运。

她和丈夫双方均为β地中海贫血携带者，因为没有提前发现问题，未做周全的生育规划。2016年，在二胎自然怀孕中，经羊水穿刺显示，女方怀上了重度地贫儿，经历痛苦的决定，最后不得不进行引产术。这对李阳的身心造成了一定的影响。

就在陈芳夫妇迎接新生命的同一个月，经历过一次引产术的36岁的李阳也在北大深圳医院生殖医学中心通过第三代试管婴儿助孕技术，选择正常胚胎进行移植，并成功怀孕。

近期，李阳通过孕中期羊水检测显示，胎儿染色体核型未见异常、没有携带β地贫突变基因，目前持续妊娠中。

三

广东人每6个人就有1个地贫

地中海贫血在广西、海南、云南、广东、贵州等南方省份高发，其人群基因携带率在广西、海南、云南达20%以上。据广东省地贫防控项目基线调查发现，广东户籍育龄人群中地贫基因携带率约为16.8%，即六个人中就有一个是地贫儿，重型地贫患者多数在未成年前死亡。

因此，在地贫高发地区开展婚前、孕前以及产前地贫筛查、诊断和干预，即三级预防策略，防止重型地贫儿的出生，是防控地贫的最有效措施。

钱卫平介绍，地贫可防可控。一级预防是通过婚前孕前优生检查，及早发现夫妇双方地贫基因携带状况，针对性制订孕育计划，预防地贫的发生。对于自然怀孕中的夫妇，则要高度重视二级和三级预防。二级预防实施产前诊断和遗传咨询，通过对胎儿染色体进行核型分析，明确胎儿地贫基因类型，避免重型地贫儿出生。三级预防是开展新生儿疾病筛查，促进确诊地贫患儿早诊早治。

高风险的夫妇可以选择自然怀孕，怀孕后务必做好胎儿产前诊断，明确胎儿是否为重型地贫儿，也可以选择胚胎植入前遗传学诊断（即第三代试管婴儿手术）。

对于有过中、重型地贫患儿生育史的夫妇，同型地贫携带者的夫妇，αβ复合型地贫携带者的夫妇，以及αβ复合型与其中一型地贫携带者的夫妇可以通过第三代试管婴儿技术进行阻断，生育健康的宝宝。”

据悉，北京大学深圳医院作为深圳市第一家拥有PGT资质的医院，其生殖医学中心自2018年11月获得胚胎植入前遗传学诊断（PGT，俗称“第三代试管婴儿”）的资质准入以来，已通过该技术帮助八十多对地贫基因携带夫妇成功孕育了健康的宝宝，并且完成了对多囊肾、遗传性耳聋、马凡氏综合征、脊髓小脑共济失调等单基因遗传病的阻断。

5月8日“世界地贫日”当天下午，北京大学深圳医院也联动深圳生殖医学专科联盟的各家联盟医院，在北大深圳医院门诊大厅一楼开展义诊咨询宣传活动，通过线下义诊和线上直播等形式，就地中海贫血防控向市民群众开展公益科普活动。

【记者】黄思华

【作者】 黄思华

【来源】 南方报业传媒集团南方+客户端

【来源：南方PLUS】

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25日七夕节当天，37岁的贺军翔在微博公开宣布老婆二胎产女的喜讯，还晒出了一家四口的合影，以及二胎女儿的正面照，祝福小公主顺利长大。

37岁生二胎，对于男性来说的影响并不大，然而，对于女性就需要面对诸多生育问题。女性的黄金生育年龄是23~30岁，据统计，女性在23岁时健康卵子的比例是1:3;35岁则是1:5;40岁为1:7;43岁是1:15。此外，35岁以后的女性20%很难产生健康卵子，39岁则为35%，40岁升至50%，43岁高达90%。这就意味着35岁以上的女性产生健康卵子的几率非常低。

冻胚相对于冻卵来说，有哪些优势？

新冠肺炎病毒对身体健康以及生育能力的影响不容忽视，美国试管专家更是提倡：疫情后，保存生育能力应该被大家重视起来，单身女性选择冷冻卵子，而对于已婚家庭则选择冻胚更加合理。冻胚相对于冻卵来说有三大优势：

1.形态结构优势：和单细胞的卵子相比，囊胚是胚胎体外培养的终末阶段，通常形成于卵子受精后的第5天，由100多个细胞组成，形态成熟、结构稳定、活性强，生命力旺盛，且冷冻和复苏率都高于卵子；

2.健康优势：和冻卵不同，囊胚在冷冻前，通过提取其外围细胞(囊胚的外围细胞分化十分明显，外围细胞为以后发育成胎盘的部分，不会影响囊胚主体)，借助PGS/PGD基因技术可对23对染色体的数目和结构进行全面筛查，排除异常情况，针对基因突变点，进行遗传性疾病的诊断，只有通过基因技术筛查和诊断的健康囊胚才会被冷冻，才具有保存的意义；

3.进周时间优势：如果是冷冻卵子日后想要完成生育，在复苏卵子后，会利用单精子注射技术完成受精的过程，随后还要经历囊胚培育、基因筛查的环节，有健康的囊胚通过筛查才可以开始进行移植；而若是选择冻胚，那么在身体达标的情况下，可以随时入周，完成移植的环节。

大家比较关注的一个话题：冻卵/冻胚解冻后的生育能力问题。

目前，美国运用的超快速冷冻技术(玻璃化)，将囊胚放进高度浓缩的脱水溶液中，然后立即储存在-196℃的液化氮中，在很短的时间内即可完成囊胚冷冻操作，超快速冷冻法的冷冻降温速率达200000℃/分钟，是传统缓慢冷冻技术(0.3℃/min)的百万倍，缩短了卵子暴露在空气中的时间，避免冰晶的形成和细胞损伤，加上冷冻前通过生理溶液、冷冻保护剂、玻璃化溶液的三重保护，囊胚形态、健康度、功能等均不会受损。

冷冻后的卵子/囊胚处于“休眠”状态，不会继续生长发育、不会衰老、遗传物质也不会发生变化，冷冻5年、10年甚至更久，成功解冻的卵子/囊胚与新鲜时没有区别。

张田勘

日前媒体报道了一则孩子与父母“血型不符”的新闻，引起公众热议。

方先生在带女儿看病时发现，自己是O型血，妻子是A型血，女儿却是B型血。这一结果显然违背了公众所知的血型遗传规律，令他疑虑重重。后经权威机构鉴定，确认女儿是方先生和妻子的骨肉。

这是怎么回事呢？

1血清学检出的血型未必准确

人的血型来自父母血型的遗传，因此具有稳定性。人们所熟知的是ABO血型系统及Rh血型系统。其中，ABO血型婚配在后代身上所能产生的血型如下表所示：

从血型遗传对照表中可知，O型血与A型血夫妻结合，其后代的血型只能是A型或O型，不会有AB型和B型。因此，方先生对女儿血型的疑虑是正常的，因为O型血与A型血夫妻不会生出B型血的后代。

那为何方先生女儿的血型是“不可能的B型”呢？血型的复杂性可以解释这一点。

临床上一般的血型查验是血清学检测，难以检查到复杂的情况，只有用血型鉴定的金标准——血型基因检测，才能查出真正的血型。通过血型基因检测发现，方先生的妻子袁女士的血型并不是A型，而是AB亚型。AB亚型与普通的AB型还不一样，它的A型抗原是正常的，但B型抗原表达极微弱。而O型父亲和AB亚型母亲是可以生出B亚型的孩子的。

通过血型基因测序，发现方先生的血型基因是正常的O01/O01，袁女士的基因是A102/Bw11。袁女士的血型基因除了正常的A基因外，还有一条发生了突变的B基因，即Bw11基因。因此，夫妻俩的两个女儿的基因型都是Bw11/O01，其中Bw11来自母亲，O01来自父亲。

这种发生突变的Bw11基因极为少见。由于Bw11基因和A基因在一起时，B抗原表达极弱，A抗原表达正常，因此袁女士的血型用一般血清学方法检测常被误以为是A型，实际上她的血型应该表述为“ABw亚型”。

再深入进行族谱调查便能发现，袁女士的母亲血型基因正常，父亲有一条同样的Bw11基因，她的弟弟也有一条Bw11基因，因此袁女士的Bw11基因遗传自父亲。在明确了袁女士是ABw亚型，她和方先生的两个女儿是Bw亚型后，未来如果遇到输血情况就应特别注意。袁女士输血首选ABw型血，两个女儿首选Bw型血，三人都可选O型洗涤红细胞血，但一般不选用普通AB型血或B型血。

这件事还提出了一个关于“血型改变”的问题。如果父亲或母亲的血型基因发生突变，会导致后代的血型发生改变。所以，血型遗传在稳定之余，也有变性。

2血型还可能中途改变

一般来说，一个人的血型是与生俱来的，终生不变。除了遗传因素外，某些特定情况下人的血型可以发生改变，既可以是永久改变，也可以是临时或短暂的改变。

这首先体现在移植骨髓干细胞的病例身上。人如果患了白血病、再生障碍性贫血等血液病，机体的造血功能就会减弱和遭到破坏，而人的造血功能是由骨髓中的干细胞来完成的。所以患者需要移植他人的骨髓造血干细胞，当完成这个过程后，受者的血型就可能会改变。对此，国内外有许多临床报道指出，接受骨髓移植后受者的红细胞血型转变为了供者的红细胞血型。如供者是A型，不论移植前受者是哪一种血型，移植后都会变成A型。

尽管现在的研究还没有给出“血型改变”的完整答案，但通过一些事实和原理的推论可以初步给予解释。因为对受者移植骨髓干细胞主要是通过HLA(人类白细胞抗原)配型来进行的，所以受者与供者之间的ABO血型不合也可以移植。移植骨髓后，由于受者自身的造血干细胞功能逐渐退化到完全丧失功能，红细胞不断衰亡，就由移植进来的供者的干细胞担当起造血功能。从而，新生成的血液红细胞和白细胞就成为受者血液中的主要成分，其红细胞上的抗原也会随之发生变化，成为供者的抗原。同时，受者血清中原有的抗体也在逐步消失，于是受者的血型便慢慢转变为供者的血型。

那么，这种血型变化是长久的还是短期的？如果受者的造血功能被移植进来的供者的骨髓干细胞完全或大部分替代，那么这种血型的改变就是长期的，除非受者自身的造血功能得到恢复，并在造血中占主导地位。

只是，这种血型改变最为现实的问题是如何给受者输血。目前国内外研究的结论是，干细胞移植者在血型未改变之前，还是按其原有血型输血，如已转变为供者血型就应按新血型输血。但在每次输血和使用血液制品前，都必须严格进行ABO血型的查验，使用的血液和血液制品也要做技术处理，才可避免凝血反应的发生。

血型还可以出现短期的或不彻底的血型改变。这种临时改变血型的原因有多种，如婴幼儿发育还未成熟、患病尤其是患癌、输血、服药以及接受放射性治疗等，都可以在短期内改变或表面上改变一个人的血型。但这类血型改变仅属于表现型的改变，不是基因型的变异。短暂的血型改变在病情得到控制后，大多数会变回原来的血型。

这类血型改变也都是不彻底的。实验证明，这些患者只有红细胞上的抗原发生了改变或抗原性减弱，血清中的抗体却没有发生变化，唾液中的血型物质也没有发生变化。因此为了输血安全，鉴定血型必须做正、反定型，才有可能防止误定血型，以免造成输血反应。

3血型转变可在体外实现

随着医学技术的发展，还有一种人为的“血型改变”，但本质上不是改变血型而是改变血液血型。例如，把抽出的B型血改变成O型血。

血型是红细胞表面抗原决定的，这些抗原其实是多种糖链结构。其中，O型血的结构成分最简单，B型血比O型血多了一个半乳糖，而其他血型又多了一个到几个糖链。如果把这几种血型的基本结构比喻为树，它们的不同之处就像一棵树上长出了不同的分枝，只要把这些分枝剪掉，就能转变成O型血。

B型血比O型血在红细胞表面最外端多了一个半乳糖，利用一种酶就可以把这个分枝剪掉，这个酶就是阿尔法半乳糖苷酶。它可以把B型血中最外端的半乳糖切除掉，使B抗原活性丧失，呈现O型血的典型特征，也就使B型血转变成了O型血。

所以，这种方法改变的只是抽取出来的血液的血型，为权宜之计，是为应对血液储备不足时的临时措施，或者是用作研究，并非真的改变一个人的血型。

总之，血型由遗传形成，而这种遗传是由基因来决定一个人的红细胞、白细胞以及血小板上的抗原，从而形成自己的血型。血型不是简单的型号分类，它的复杂性对人体遗传和健康的影响还存在许多未知的可能，需要人类继续探索。

延伸阅读

血型与血型种类

血型是指血液成分(包括红细胞、白细胞、血小板)表面的抗原类型。通常我们所说的ABO血型是按红细胞所含有的抗原来分型的。

1920年，奥地利维也纳大学的病理学家兰德斯坦纳发现，如果按血液中红细胞所含抗原物质来划分血型，就可以避免患者因输血而发生血液凝集并导致死亡。具体的区分是以人血液中红细胞上的抗原与血清中的抗体来定型。红细胞上含有A抗原(又称凝集原)，而血清中含有抗B抗体(又称凝集素)的称为A型;红细胞上含有B抗原，而血清中含有抗A抗体的称为B型;红细胞上含有A抗原和B抗原，而血清中无抗A抗体、抗B抗体的称为AB型;红细胞上不含A抗原和B抗原，而血清中含有抗A抗体和抗B抗体的称为O型。

因此在输血前需要做血型鉴定，确保输入同一血型的血，或虽不是同一血型但不会发生凝血反应的血，如O型可输给A型、B型和AB型。

1921年，世界卫生组织正式向全球推广认同和使用A、B、O、AB四种血型，即传统的ABO血型分类。由于在血型发现和分类上的贡献，兰德斯坦纳获得1930年的诺贝尔生理学或医学奖，并被誉为“血型之父”。

但随着研究的深入，人们发现除了ABO血型外，还有其他分类。1940年兰德斯坦纳和韦纳又发现了Rh血型。到1995年，有23个红细胞血型系统被发现，外加一个低频率抗原组、高频率抗原组和尚未形成体系的血型集合，抗原总数达193个。1958年，法国的道塞特发现第一个人类白细胞抗原(HLA)。

截至目前，人类的血型分类已有ABO血型、Rh血型、HLA血型等多种血型系统。在生活和医疗中应用最广的也是ABO血型、Rh血型、HLA血型，前两者与输血和妊娠密切相关，后者与器官、骨髓和干细胞移植密切相关。

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